阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)指睡眠期间反复发生的上气道部分或完全性狭窄或塌陷，表现为睡眠时打鼾并伴有呼吸暂停和低通气，导致频发低氧血症、高碳酸血症和睡眠结构紊乱，引起白天嗜睡、心脑血管并发症及多系统损害，其在普通人群中发病率占2%～4%。哮喘是一种以可逆性气流受限、黏液高分泌和气道高反应性为特征的慢性气道炎症性疾病，常伴随喘息、气急、胸闷和咳嗽等症状，其在不同国家的发病率为1%～18%。
OSAHS患者中哮喘的发病率。Alharbi等的研究表明，在606例基于多导生理记录仪(polysomnography，PSG)诊断为OSAHS的患者中，哮喘患病率为35%。另一项回顾性研究显示，在1586例OSAHS患者中，根据呼吸相关问卷调查证实13%的OSAHS患者患有哮喘。
最近一项纳入26项研究(7675例患者)的荟萃分析表明，哮喘患者中OSAHS的患病率为49.5%。而Lu等的调查结果发现，123例哮喘患者中，经PSG诊断后中重度OSAHS的患病率为36.59%(45/123)。
从流行病学研究看，虽然不同的研究得出不同的发病率，这可能与研究中各疾病的诊断方法、诊断标准和人群异质性(年龄、体质量、吸烟等)有关，但总体OSAHS与哮喘共存的发病率还是较高的。
OSAHS与哮喘的共同危险因素
1、吸烟
吸烟是OSAHS与哮喘的独立危险因素，它可以加剧OSAHS与哮喘的症状。吸烟能引起近端气道炎症，使气道表面黏液分泌增加，致气道水肿，从而增加气道阻力。另外，香烟中的有害成分可以直接刺激呼吸道，在短时间内损害黏膜并引发喘息、咳嗽和咳痰的症状。Gaki等报道吸烟增加了白三烯的产生，而白三烯是哮喘发作中最重要的炎症介质之一。
2、鼻炎
睡眠期间鼻腔是主要的呼吸途径，鼻腔炎症会引起黏膜充血、水肿、鼻腔狭窄和阻塞。鼻阻力增加会导致吸气过程中口咽部负压增高，因而易致气道塌陷。Wongvilairat等的研究显示，在120例过敏性鼻炎患者中，鼻炎症状持续时间长，则患OSAHS风险增高。大部分哮喘患者患有鼻炎，在这种情况下，上呼吸道的细菌可落入下呼吸道，引起肺部炎症，促使哮喘发作。此外，黏膜上的慢性炎性刺激可通过副交感鼻支气管反射的神经支配方式导致支气管痉挛。
3、肥胖
肥胖是OSAHS的主要危险因素之一。脂肪沉积在颈部，使咽气道变窄，削弱咽肌的支撑，然后使气道容易塌陷。脂肪沉积在腹部则会增加腹腔内压力，进而影响膈肌运动并降低胸壁和肺的顺应性，因而使上呼吸道和肺的扩张受限，并增加气管牵拉对咽上气道的收缩作用，最终造成气道塌陷。此外，脂肪组织还会分泌各种激素活性剂和炎症细胞因子，例如：瘦素、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、IL-6等。一项研究表明，相比于对照组，颈围>40 cm的男性或颈围>36 cm的女性发生OSAHS的风险增高。肥胖也是哮喘的重要危险因素，体质量增加会导致更频繁或更严重的哮喘发作和更难控制的症状，这可能与其促使炎症发生有关。
4、胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)
GERD是习惯性打鼾的独立预测因子。OSAHS中上呼吸道阻塞导致胸腔负压和横膈肌压力增高，同时自主神经系统功能障碍，频繁的觉醒和吞咽导致短暂的食管下括约肌松弛，最终促使GERD发生。反之，GERD患者的胃酸清除能力在睡眠期间下降，胃酸反流可引起喉咽部炎症和水肿进而加重气道梗阻。据报道，OSAHS患者中GERD发病率为58%～62%。GERD是哮喘发作的危险因素之一，GERD可通过微量抽吸胃内容物引起呼吸道黏膜损伤和激活迷走神经反射引起支气管痉挛而诱发哮喘。
OSAHS与哮喘共存的治疗
OSAHS合并哮喘的最佳治疗方法是遵循指南分别对每种疾病以及各自并发症进行治疗，本文主要讲述CPAP治疗对哮喘的影响。
CPAP是中、重度OSAHS患者治疗的金标准。Kauppi等基于问卷调查纳入1 586例OSAHS患者，其中13%的患者患有哮喘，经过CPAP治疗后，结果发现哮喘严重程度显著降低，哮喘控制测试评分从15.35显著提高至19.80。另一项前瞻性多中心研究显示，经过6个月的CPAP治疗后，OSAHS与哮喘共存患者的哮喘急性发作风险降低和生活质量得到改善，但按照疾病的严重程度进行分类时，上述指标只有在中重度哮喘合并重度OSAHS以及CPAP>4 h/d的患者中才有统计学意义。Davies等的系统综述进一步证实，对于OSAHS与哮喘共存患者，CPAP治疗可以改善患者生活质量，并且这种作用在伴有重度OSAHS或重症/难治哮喘中更为明显。
综上所述，当OSAHS与哮喘共存时，并非两种单一疾病的简单叠加，而是存在着复杂的交互作用。因此，临床医师在哮喘患者诊治中应充分考虑合并OSAHS的可能性，尤其在重症/难治哮喘或并发肥胖症、鼻炎和GERD的患者中。OSAHS与哮喘共存的早期诊断，将会使其得到适当的CPAP治疗，这对终止OSAHS的恶性循环以及哮喘的恶化有重大意义。
参考来源：
[1]张火军, 刘辉国. 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与支气管哮喘的相关性及治疗研究进展[J]. 国际呼吸杂志, 2021,41(1) : 42-46. DOI: 10.3760/cma.j.cn131368-20200512-00388
