睡眠呼吸暂停是指睡眠过程中,因上呼吸道部分或完全梗阻和(或)呼吸中枢抑制,导致呼吸中断和暂停≥10s的现象,分为中枢性睡眠呼吸暂停综合征、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)以及混合型睡眠呼吸暂停综合征,其中OSAS是最常见的睡眠呼吸疾病,诊断睡眠呼吸暂停的金标准是多导睡眠图(PSG),衡量OSAS的严重程度常用呼吸暂停低通气指数(AHI),指睡眠中每小时发生的呼吸事件。正常情况下AHI<5次/h,5次/h≤AHI<15次/h为轻度,15次/h≤AHI<30次/h为中度,AHI≥30次/h为重度。睡眠呼吸障碍影响着9%~38%的人群,其中老年人群为多数。
严重的睡眠呼吸暂停对冠状动脉粥样硬化性心脏病、心律失常、高血压、脑卒中等心脑血管事件的发生有促进作用。同糖尿病、高血压、吸烟史、肥胖等危险因素一样,OSAS是脑卒中发生的重要危险因素,脑卒中后会发生睡眠呼吸暂停(OSAS为主)或使原有的睡眠呼吸暂停症状加重,两者之间相互影响。OSAS还有可能会导致复发性脑卒中的发生以及对脑卒中后的认知功能或神经功能产生一定影响,如认知功能减退,出现抑郁、焦虑等症状。
一、OSAS对脑卒中发生的影响
大量研究表明,OSAS是脑卒中发生的独立危险因素。OSAS会引起活性氧的蓄积,从而导致内皮受损,加之OSAS患者由于反复缺氧及复氧可导致炎性转录因子的生成增多,引起IL-6及肿瘤坏死因子a等多种炎性因子的释放,甚至有可能发展为动脉粥样硬化。
OSAS患者常有夜间间歇性缺氧及高碳酸血症,从而引起交感神经兴奋,并且最常发生在快速眼动睡眠。此外缺氧和高碳酸血症还会显著影响脑循环血流量,这时在OSAS所引起的非稳态条件下,脑血流的自动调节功能是无效的。在OSAS患者中维生素D不足及伴有胰岛素抵抗更为常见。此外,OSAS还会导致睡眠碎片化或反复觉醒,从而引起高血压。
慢性阻塞性睡眠呼吸暂停诱导的交感神经激活在心房自主神经重构、结构重构和电重构中起关键作用,从而为心房颤动的维持和复发提供了基础。这些都是OSAS会导致脑卒中的病理生理机制。夜间发生OSAS时,随着呼吸暂停和恢复期的循环,收缩压和舒张压会出现较大的波动,当脑血管床暴露于收缩压和舒张压波动时,大脑的自我调节机制会受到影响。
二、OSAS对脑卒中复发的影响
约71%的脑卒中以及短暂性脑缺血发作的患者会发OSAS。一项BASIC (Brain Attack Surveillance in Corpus Christ)项目的前瞻性队列研究观察了 2010-2015年患有缺血性脑卒中的947例患者,在经过家庭睡眠呼吸测试设备(ApneaLink Plus) 检测后,筛选出呼吸活动指数(respiratory event index. RED>10的526例患者,进行中位时间为591d的观察,结果发现REI与缺血性复发脑梗死有关,每升高1个单位的REI评分,HR为1.02 (95% CI:1.01-1.03);但是和病死率没有关系 (HR=1.00, 95% CI : 0.99 - 1.02)。
薛世民等收集了共96例脑卒中患者,并将其分为单纯性脑卒中患者27例、脑卒中合并轻度OSAS患者24例、脑卒中合并中度OSAS患者25例、脑卒中合并重度OSAS患者20例,在经历了1年的观察后发现脑卒中合并轻、中、重度OSAS的患者要比单纯性脑卒中患者的脑卒中复发率要高。这些研究表明,OSAS不仅对初发的脑卒中有着促进作用,在复发性脑卒中起到的作用也不可忽视。
三、 OSAS对脑卒中后发生的其他事件的影响
OSAS对其他恶性事件(如抑郁、功能能力降低、认知能力降低及住院时间延长等)以及后期的恢复起到一定作用。BASIC研究共收集了995例脑卒中患者,在经过家庭睡眠呼吸测试后,发现62.8%患者患有睡眠呼吸障碍;经过90d的观察,发现有睡眠呼吸障碍的患者有着更差的功能性结局(日常生活活动/日常生活的工具性活动得分的平均差为0.15, 95% CI:0.01~0.0.28)和更差的认知性功能(改良的简易智力状况检查法平均差为-2.66,95%CI: -4.85~0.47),但是和神经性功能和生活质量结局没有太大的关系。
四、 脑卒中后发生OSAS的治疗
(一)CPAP
对于OSAS,公认的标准治疗方法是CPAP,CPAP可解除低氧及高碳酸血症,恢复睡眠结构连续性从而治疗OSAS,改善OSAS患者的预后。无论对于复发性的心脑血管事件,还是对于认知功能状态、精神等方面均具有一定的改善能力。》》推荐阅读:
(二)其他治疗方式
除了CPAP治疗外,减肥、扁桃体摘除术、 戒烟限酒、口腔矫正器、改变睡姿或者药物治疗等对于OSAS也起到一定的治疗作用。
参考文献:孙博, 徐靖, 孟自力. 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与脑卒中的相关性研究进展[J]. 国际呼吸杂志, 2022, 42(11):5.