阻塞性睡眠呼吸暂停(Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome, OSAHS)是一种常见的疾病，其特征是睡眠中由上呼吸道阻塞引起的反复发作的呼吸暂停，表现为口鼻腔气流停止而胸腹呼吸存在，是一种累及多系统并造成多器官损害的睡眠呼吸疾病。反复发作的气道塌陷导致间歇性低氧血症，睡眠碎片化，导致交感神经活动增加和自主神经紊乱。常表现为睡眠中打鼾、睡眠碎片化或失眠，夜尿，晨起后头痛，白天出现原因不明的过度嗜睡、疲倦或疲劳，认知功能障碍或记忆障碍等。
代谢综合征(Metabolic Syndrome, MS)是一组以肥胖、高血糖(糖尿病或糖调节受损)、血脂异常(高甘油三酯血症和(或)低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)血症)以及高血压等聚集发病，严重影响机体健康的临床征候群，是一组在代谢上相互关联的危险因素的组合。
OSAHS和MS的关系
大量证据表明，OSAHS与MS联系紧密，约60.5%的MS患者同时合并OSAHS，患病率明显高于一般人群。中国阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病专家共识指出，临床医生在诊治所有MS患者时都应考虑OSAHS存在的可能性。OSAHS发生MS的风险远高于普通人群，两者紧密联系、互为因果，构成恶性循环。研究发现OSAHS合并MS患者心血管疾病和死亡风险显著增加，医疗负担沉重。由此，研究阻塞性睡眠呼吸暂停与代谢综合征的相关性，对于治疗疾病及改善预后有重要意义。代谢综合征是一组在代谢上相互关联的危险因素的组合，所以需分析OSAHS与MS各组分的关系。
OSAHS与肥胖的关系
阻塞性睡眠呼吸暂停的发生与肥胖密切相关，肥胖被认为是阻塞性睡眠呼吸暂停的重要危险因素。有研究显示，70%的OSAHS患者伴有肥胖，肥胖患者中40%伴有OSAHS。肥胖导致阻塞性睡眠呼吸暂停的机制有很多。其中一些已被证实，如上呼吸道脂肪堆积、腹部脂肪存在和呼吸道力学改变、瘦素抵抗。上呼吸道脂肪堆积造成上气道解剖学狭窄，同时肥胖患者可出现胸廓活动受限，引起限制性通气障碍，加重OSAHS症状。相比于周围型肥胖，中心型肥胖者腹部脂肪分布多，脂肪堆积在腹部内脏器官上可能会影响器官的正常功能。一般情况下，中心型肥胖者内脏的脂肪比较多，增加了患者的腹内压，对横膈进行推挤后向头侧移位，降低了肺实质的顺应性，尤其是患者卧位的时候这一现象非常的明显。
相关医务人员实施磁共振成像(MRI)检查方法，可以发现OSAHS患者的咽部水平侧壁脂肪增多，医务人员观察患者的上气道形态，可以发现冠状切面呈现出椭圆形，两侧壁内脂肪沉积和OSAHS的关系密切。肥胖患者易发生小气道闭合过早，进而导致肺不张和低氧血症、氧耗增加、缺氧耐受性差、胸廓和肺顺应性下降、肺活量相对减少、气道阻力增加等。肥胖可能提高呼吸功能的做功需求影响机体通气与血流的平衡，出现机体缺氧状况以及二氧化碳潴留，呼吸中枢神经系统的驱动能力降低，同时对于缺氧状态的敏感程度也降低，从而提高呼吸暂停与低通气的出现概率。血清中瘦素浓度与间歇性缺氧时间及肥胖程度密切相关。肥胖的OSAHS患者血清瘦素水平比非肥胖的明显偏高，但OSAHS患者长期间歇性低氧可以导致瘦素受体短型(OBR100亚型)蛋白表达降低，瘦素受体长型(OBRb亚型)蛋白表达升高，阿片促黑素原蛋白表达降低，P-ERK1/2和SOCS3蛋白表达增加，导致机体处于瘦素抵抗状态，最终导致肥胖。
OSAHS与高血糖的关系
OSAHS患者中糖尿病的患病风险比正常人群高35%。OSAHS患者糖代谢紊乱可能涉及多种机制，包括间歇低氧、交感神经活性升高、下丘脑–垂体–肾上腺轴和生长激素改变、全身炎性反应激活以及睡眠片段化和睡眠不足等，夜间反复出现呼吸暂停，引起的后果主要是低氧血症、高碳酸血症和PH值失代偿，可刺激儿茶酚胺及皮质酮的释放。过度分泌的儿茶酚胺可引起糖原分解增加，血糖升高。有研究发现，睡眠不足、睡眠碎片化、夜间睡眠低氧血症均会导致胰岛素敏感性受损，而胰岛素分泌不变，进而造成机体葡萄糖代谢失调，导致血糖升高。间歇低氧使肝脏糖异生作用增强，并对血中胰岛激素灭活和葡萄糖摄取能力下降。间歇低氧升高瘦素水平，降低脂联素水平，进一步加重糖代谢紊乱。而OSAHS患者在睡眠和觉醒时均能表现出高水平的交感神经系统活性，伴随儿茶酚胺的增多，从而诱发葡萄糖生成、抑制胰岛素分泌和促进胰岛素抵抗，升高血糖。交感神经活性升高使脂肪分解加快，游离脂肪酸增加，进而影响胰岛素敏感性和诱导胰岛素抵抗。OSAHS患者夜间睡眠不足可升高唾液和血清皮质醇水平，促进肝脏、肌肉糖原分解加快，导致血糖升高。
此外，睡眠时间缩短可引起生长激素分泌增加，长期夜间高水平的生长激素可促进高血糖产生。同时，过多的生长激素引起颅面骨、软组织和呼吸道黏膜的解剖学变化，因此患者更容易发展成OSAHS。OSAHS患者因为反复呼吸暂停及间歇性缺氧导致体内单核细胞及中性粒细胞爆发性增多，发生系统性炎症反应，抑制脂肪组织和肌肉组织对糖的摄取，并升高抗胰岛素激素水平，促进胰岛素抵抗。与OSAHS相关的睡眠片段化、睡眠不足，将对胰岛素敏感性产生不利影响;研究发现睡眠呼吸暂停与高血糖风险增加有关。动物模型已证实严重OSAHS引起的长期主要后遗症之一是间歇性低氧血症和睡眠片段化降低胰岛素敏感性。
OSAHS与高血压的关系
50%的OSAHS病人存在高血压，约30%的高血压病人存在OSAHS。研究发现，睡眠呼吸暂停每发作一次，高血压的发生概率增加1%，血氧饱和度每下降10%，高血压的发生概率增加13%。临床和流行病学证据表明OSAHS是高血压发生的独立危险因素，与原发性高血压、难治性高血压、隐匿性高血压等密切相关。同时，研究发现高血压与OSAHS的严重程度呈剂量效应，随着OSAHS严重程度的增加，高血压出现的风险、伴随的其他心血管病危险、控制的难度和靶器官损害也随之升高。OSAHS引起血压升高的机制较为复杂，主要是间歇性缺氧、高碳酸血症和睡眠结构紊乱，这可能导致交感神经系统活性增强、内皮功能障碍、夜间体液潴留等。这些后果都可能增加动脉张力和动脉僵硬度，从而增加高血压的发生。交感神经活动通过颈动脉的化学感受器和压力感受器进行调节。动脉血中氧浓度的降低刺激颈动脉体，从而引起传入神经兴奋，刺激大脑中的交感中枢，导致输出交感神经系统过度活跃。交感神经活动增强，压力反射减弱，外周血管收缩，使血压升高。OSAHS导致的间歇性夜间低氧类似于缺血再灌注损伤，导致活性氧物质、炎性细胞因子和血管活性物质的释放会导致内皮功能障碍。夜间，腿部积聚的液体将重新分配到颈部，平均上呼吸道横截面积的减少会增加呼吸暂停发作，并导致缺氧，这将最终导致血压升高。
OSAHS与血脂异常的关系
OSAHS可引起显著的血脂代谢异常，由于间歇性缺氧导致氧化应激和自由基产生增加，并在氧化应激诱导下引发全身炎症反应，进而导致脂代谢异常。随着OSAHS病情进展和加重，OSAHS患者高脂血症患病率逐渐增加，持续血脂异常加速动脉粥样硬化进程，增加心血管疾病风险。有研究表明，OSAHS严重程度与较高的甘油三脂、总胆固醇和较低的高密度脂蛋白胆固醇水平呈正相关，有学者提出OSAHS患者心血管疾病的发病率增加可能与其脂代谢紊乱有关。关于OSAHS患者导致血脂异常的机制尚不明确，目前针对机制的探讨大部分集中在动物模型中，考虑有以下几种可能性：脂肪组织分解增加、血脂清除能力下降、脂质合成增加。OSAHS患者由于全身炎症反应的持续存在，肺部感染、缺氧的频繁发生，导致大量抗生素、茶碱、糖皮质激素的广泛应用，使消化吸收功能明显下降，造成肝脏脂质代谢异常，肝脏转化血脂的代谢出现障碍，因夜间睡眠质量差出现慢性间歇低氧，胸腔内压力出现改变，交感神经兴奋，睡眠碎片化，引起白天嗜睡，活动量下降，体内剩余糖分转化成脂质。
小结
OSAHS的慢性间歇性低氧、高碳酸血症和睡眠碎片伴睡眠丧失可能是MS的引发或促进的因素，MS各组分也反作用OSAHS，二者互相促进，形成恶性循环。OSAHS可使得作为心血管病风险因素的MS组分聚集存在，增加心血管事件的发生。其复杂的关系仍有待阐明。明确阻塞性睡眠呼吸暂停和代谢综合征的关系，打破两者之间的恶性循环，将能够很大程度上减少心血管疾病风险。
参考来源：赵婷婷, 王宁, 张玉. 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征和代谢综合征关系的研究进展[J]. 临床医学进展, 2024, 14(1): 357-362.
https://doi.org/10.12677/ACM.2024.141052
