OSA是一种异质性综合征,有多种诱发因素,病理生理机制,临床表现,以及呼吸事件结果。OSA治疗的效果及对预后的影响可能会因这些不同而有所不同。利用OSA的异质性,将其分类为更小的、更同质的疾病亚型,有时也被称为表型。用于识别这些表型的特征可能来自各种可观察和可测量的OSA特征,如体征、症状、人口统计学特征、多导睡眠图和生理指标或共病。单独的表型可以采取更具体的诊断和治疗策略,成功改善患者的治疗效果,提高预后。
亚型
虽然由于人群、OSA特征、分析技术和研究结果的巨大差异,不可能对众多的OSA研究结果进行直接比较,但综合相同的特质,首先根据年龄、BMI、性别、症状和共病方面的相对差异,关注潜在的OSA亚型,然后采用PSG评估OSA生理学特征。
A型(经典型)
年轻、肥胖,主要为男性,OSA严重,症状“典型”(如打鼾、睡眠呼吸暂停、白天嗜睡等)。由于症状典型,其诊断的时机也较早。
这一亚型在改善症状和生活质量评分(QOL,quality of life)方面从CPAP治疗中获益最大。患者昏睡驾驶的风险较高,发生CVD(冠心病和心力衰竭)的风险较高。
B型(老年合并症型)
老年、肥胖,男性为主,症状轻到中度(嗜睡、睡眠紊乱和持续打鼾)、共病较多,伴有明显低氧血症的重度OSA(T90%,32%-59%)。这一组中高血压、糖尿病和CVD的患病率高。年龄较大反映了OSA的症状未被识别或在后续的生活中发展为该疾病。
CPAP治疗可改善打鼾、呼吸暂停发作和疲劳。治疗后患者的 Epworth 嗜睡评分(ESS)下降不显著,生活质量评分(QOL)改善不明显。因此,针对B型患者需要寻找新的治疗方法,还要关注并发症的治疗。
C型(失眠型)
中年,轻度肥胖,主要是有失眠症状(入睡困难、难以保持睡眠、早醒、非恢复性睡眠)的女性,常为中重度 OSA,高血压、糖尿病和CVD的患病率,普遍高于A亚型,低于C亚型。
与单独的OSA患者相比,OSA和失眠共病的患者表现出较低的CPAP治疗依从性,对于OSA和失眠患者,可以探索联合治疗,如睡眠起始失眠的认知行为疗法、睡眠中期失眠的CPAP治疗。
D型(青年打鼾型)
较年轻,非肥胖,主要是男性,伴有上呼吸道症状(打鼾、突然醒来和呼吸暂停),而白日嗜睡并不明显,失眠也比较少见。共病发生率最低,最普遍的共病是高血压。CPAP 疗 效一般, 可尝试辅助口腔矫正器等替代治疗。
E型(严重,低氧血症型)
男性为主,超重度OSA(AHI,66-84),BMI最高(33-38 kg/m2),低氧血症明显(T90%,20%-45%),ESS得分最高,上气道塌陷性导致呼吸暂停比例较高(89%-98%),所以 CPAP 治疗可以获益。
尽管这一亚型与A型均有相似的肥胖和白日嗜睡, 但研究发现 E 型患者的冠心病发病率和死 亡风险明显增高,由于缺乏详细的多导睡眠监测数 据和症状评估,二者难以直接比较。
F型(严重,非低氧血症型)
男性为主,严重OSA(AHI,34-68),低BMI(28-38 kg/m2 ),低氧血症不明显(T90%,0%-12%),ESS评分较低,这些患者的发病机制除了咽腔狭窄,常伴有觉醒阈值降低和(或)高环路增益,所以 CPAP 治疗的依从性低,治疗后病死率和冠心病的发病率没有明显改善,可考虑口腔矫治器、镇静催眠药、氧疗等治疗方法。
总结
越来越多的证据和共识表明,一刀切的方法不足以诊断和管理所有的OSA患者。原则上,遗传、病理生理学、生物标志物、表型和治疗反应等这些特征构成了精确医学方法的基础。基于不同的表型,对不同亚型的个体进行更深入的特征描述可以揭示病理生理机制、遗传危险因素,从而进行针对性的预防、预后和治疗方式的选择。例如,OSA和深度睡眠碎片化的患者可能表现出较短的事件持续时间,这种情况与某些基因位点相关,并可能反映了特定的病理生理机制,如觉醒阈值低和/或高环路增益。这部分患者可以使用药物或联合某种形式的稳定上气道开放的方式进行治疗(口腔矫治器或CPAP)。进而提高患者治疗的依从性,改善AHI。
综上所述,AHI这项单一指标并不足以反映患者个体差异和发病因素的参与权重。因此,有必要进一步探索OSA临床亚型,推进个体化策略以提高OSA的治疗效果。我国目前仍处于OSA精准医学探索的早期阶段,如何更好地将个体化治疗应用于中国OSA患者,仍是目前睡眠领域的研究重点和挑战。期待未来更多的临床研究投入到相关问题上, 推动睡眠医学领域的进一步发展。
参考来源:
[1]Az A , Hkya B . Phenotypic Subtypes of OSA: A Challenge and Opportunity for Precision Medicine - ScienceDirect[J]. 2020.
[2]苏琳凡, 肖毅. 阻塞性睡眠呼吸暂停的个体化治疗:机遇与挑战[J]. 国际呼吸杂志, 2022, 42(9):4.
[3]王玮. 阻塞性睡眠呼吸暂停精准治疗面临的挑战[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2021, 44(10):3.