阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)是一种常见的睡眠呼吸障碍(sleep disordered breathing,SDB),以夜间低氧和睡眠片段化为特征,未经治疗的OSA患者发生交通事故、心血管疾病、代谢性疾病和神经认知障碍的风险显著增加,造成巨大的社会经济负担,严重危害了公众健康。
OSA并发症和合并症
1. OSA和高血压:OSA是高血压的独立危险因素。OSA合并高血压患者中枢化学敏感性升高,与OSA患者相比,OSA伴高血压患者副交感神经活性减弱。Panza等发现轻度间歇性缺氧治疗可降低OSA合并高血压男性患者的血压并改善自主神经功能,表现为副交感神经活动增加和交感神经活动减少。Lui等通过随机对照试验,发现短期持续气道正压通气(continuous positive airway pressure,CPAP)治疗(8周)可显著降低OSA合并难治性高血压患者的动态血压(相比于对照组,24 h收缩压降低4.4 mmHg,24 h舒张压降低2.9 mmHg,1 mmHg=0.133 kPa,P<0.05),同时缓解了亚临床心肌损伤和劳损(血清肌钙蛋白I降低1.74 ng/L,脑利钠肽降低9.1 ng/L,P<0.05)。
2. OSA和冠心病:OSA 可能与急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)不良预后相关。一项前瞻性队列研究发现,在ACS患者中,合并OSA与未来发生不良心脑血管事件的风险增加相关,尤其在女性患者中,提示了针对相关人群进行OSA筛查和早期干预的重要性。
3. OSA和糖尿病:糖尿病是OSA的危险因素,然而糖尿病相关特征如高血糖和胰岛素抵抗,在多大程度上与OSA风险相关仍不确定。Huang等通过基线时检测受试者空腹胰岛素和糖化血红蛋白浓度,分析不同因素对OSA发病风险的影响。该研究纳入9283例患者,其中790例(8.5%)在10~18年的随访中发生了OSA,调整肥胖等因素的干扰后,仅空腹胰岛素水平与OSA风险相关,提示胰岛素抵抗可能比高血糖在OSA发病中起更重要的作用。
4. OSA和肺动脉高压:目前OSA与肺动脉高压的具体关系尚未完全明确。已有评估OSA的指标不足以反映疾病的严重程度或者引起并发症的可能,而目前相对较新的指标如低氧负荷等相较AHI与冠心病、慢性心力衰竭、全因死亡率等有更强的关系,未来应用这些指标在分析OSA与肺动脉高压的关系方面可能会有新进展。
5. OSA和认知功能:OSA可导致患者的认知功能障碍。国内学者吴华蔓等发现,日间高碳酸血症可对OSA患者的逻辑记忆和工作记忆产生影响,表现在延迟逻辑记忆、言语工作记忆和空间工作记忆方面受损。
6. OSA和其他合并症:Lechat等评估了失眠和OSA在 15年随访中全因死亡率之间的相关性,结果表明,与对照组相比,合并失眠的OSA患者死亡风险增加,且在基线状态就有更高的高血压和心血管疾病患病率。陈芳漫等研究发现,与慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)合并非重度OSA患者相比,合并重度OSA患者左心舒张功能显著降低,同时发生充血性心力衰竭和冠心病的风险显著增加。Sterling等回顾性观察性研究发现,坚持CPAP治疗的慢阻肺合并OSA患者,其急诊就诊次数、住院次数和严重急性发作次数显著减少。此外,OSA可增加肺癌、结直肠癌的患病风险,夜间低氧和睡眠片段化作为OSA的主要特征可能参与肿瘤发病和影响预后。但OSA患者坚持CPAP治疗并未发现与降低癌症发病率相关。
OSA治疗
1.CPAP治疗:
(1)依从性:CPAP是OSA患者的一线治疗,但其疗效受到患者依从性的限制。社会经济因素如教育水平、家庭总收入等均影响CPAP依从性,在使用CPAP治疗OSA时应予以考虑。远程监测和指导已被证明可以提高CPAP依从性,对于患者长期获益至关重要。
(2)CPAP治疗结局:OSA患者常合并各种心血管疾病,而目前对于CPAP治疗OSA是否降低未来心血管事件的发生率尚存在争议。针对多项大型随机对照试验的阴性结果,Reynor等提出可能的解释,一方面是样本选择偏差干扰,这些研究在入组时排除了过度嗜睡的OSA患者,而嗜睡亚型组的OSA患者心血管疾病风险大,恰恰是最可能从CPAP治疗中获益的人群,这也是阴性结果的最主要原因。另一方面,这些研究中CPAP的治疗依从性低,仅36%~42%的患者达标(≥4 h/晚),难以达到预期治疗效果。因此,判定CPAP对于降低OSA患者未来心血管事件无益为时过早。
2. 减重治疗:肥胖是OSA的主要危险因素。增加体育活动和减少久坐与OSA发病率降低相关。在中重度OSA的肥胖患者中,减重比CPAP更能缓解亚临床炎症和改善胰岛素敏感性。
参考来源:苏琳凡, 肖毅. 睡眠呼吸障碍年度进展2022 [J] . 中华结核和呼吸杂志, 2023, 46(2) : 182-186. DOI: 10.3760/cma.j.cn112147-20221031-00860.